Tehnilised kaalutlused õhufiltritoodete valimisel pulbri sissepritse valmistamise tööstuses

Õhufiltrite valikunõuded pulbri süstimise valmistamisel (steriilne pakendatud pulbri süstimine ja külm{0}}kuivatatud pulbri süstimine) on üks rangemaid valdkondi kõigi ravimvormide seas. Peamine väljakutse seisneb tolmu plahvatuse ja ristsaastumise ohu kontrolli all hoidmises, tagades samal ajal steriilse keskkonna, ning tegeleda ka keeruliste töötingimustega, mis on põhjustatud eriprotsessidest, nagu külmkuivatamine ja suruõhk.
Tuginedes uusimatele tööstustavadele ja GMP standarditele, tuleb pulbri sissepritse valmistamise tööstuse õhufiltrite valikul keskenduda järgmisele viiele tehnilisele probleemile:

• 1. Filtri lõppklass: tootega kokkupuutuv A-tasapind (pakendiala, külmutus-kuivatusmasina etteandeala) peab kasutama H14 kõrge-efektiivsusega filtreid (MPPS-i efektiivsusega 99,995% või suurem), et tagada osakeste absoluutne kinnipidamine, mis on suuremad kui 0,3 μm või sellega võrdne. H13 taset saab kasutada B/C-taseme taustaalade jaoks, kuid A-taseme puhul ei ole madalama versiooni konfigureerimine soovitatav.
• 2. Antistaatiline ja plahvatuskindel-konstruktsioon: see on kõige kergemini tähelepanuta jäetud, kuid ka kõige olulisem ohutusprobleem. Pulbrisüstid (nagu penitsilliin, tsefalosporiinid, hormoonid) on õhuvoolu transportimisel altid staatilisele elektrile.
• 2.1 . Nõue: pakkimis- ja kaalumisruumides kasutatavatel filtritel (olgu need siis tagasivooluõhufiltrid või sisseehitatud-filtrid) peavad olema juhtivad kihid/anti-staatilised funktsioonid (pinnatakistus 1 × 10 ⁹ Ω või sellega võrdne) ning filtriraam ja paigaldusraam peavad olema usaldusväärselt maandatud.
• 2.2 Põhjus: staatilise elektri kogunemine ei põhjusta mitte ainult pulbri adsorptsiooni, mis ummistab filtrielemendi, vaid võib veelgi tõsisemalt esile kutsuda tolmu plahvatuse. Piirkondades, kus kasutatakse orgaanilisi lahusteid (nt puhastamiseks või protsessideks), peavad filtrid ja korpused vastama ATEX- või NFPA plahvatuskindlale sertifikaadile.

Pulbri süstimise preparaadid ei nõua mitte ainult puhast keskkonda, vaid ka gaasid, mis protsessiga otseselt kokku puutuvad (nt suruõhk ja lämmastik), peavad vastama steriilsuse ja tolmuvabade{0}}standarditele.

• 1. Suruõhusüsteem: Suruõhk, mis puutub pulbriga vahetult kokku või mida kasutatakse pudeli siseseina puhumiseks, ei tohi sisaldada õli ega vett.
• Valiku konfiguratsioon: on vaja konfigureerida kolme-taseme täppisfiltratsiooni kombinatsioon (nt T-klass, mis eemaldab 1 μm osakesi → A-klass, mis eemaldab 0,1 μm osakesi → H-klass, mis eemaldab 0,01 μm õli, ja pärast seda, et filtrite õhusisaldus on 0,01 μm). või 0,001 ppm (H-klassi standard) ja vähem kui 1 mikroorganism/m³.
• 2. Lämmastikusüsteem: lämmastik, mida kasutatakse õhu purustamiseks või lämmastiku kaitseks külmkuivatus{1}}masinates. Lisaks ülaltoodud filtreerimistäpsuse saavutamisele peab puhtus vastama ka protsessi nõuetele.

Pulbri süstimise töökoja igapäevane rutiin hõlmab suure-intensiivsusega desinfitseerimist ja steriliseerimist (VHP aurustatud vesinikperoksiid, alkoholiga pühkimine, märja kuumusega steriliseerimine) ning filtri füüsikaline ja keemiline taluvus on pikaajalise -stabiilse töö aluseks.

• 1. Välisraami materjal: tuleb valida 304 või 316L roostevabast terasest raam ja tsingitud raam või paberraam on rangelt keelatud. Roostevaba teras on vastupidav desinfitseerivale korrosioonile,

Vältige rooste ja osakeste saastumist.

• 2. Tihendusstruktuur:
• 2.1 Vedelikupaagi tihend: A/B taseme alale paigaldatud suure -tõhususega terminali filtri puhul on soovitatav kasutada vedelikupaagi tihendit (geeltihend) või roostevabast terasest raami + korrosioonikindlat silikoontihend, et tagada, et isegi rõhukõikumiste korral ei esineks külgmist leket.
• 2.2 BIBO (kott kottis väljas): väga allergeensete pulbrisüstide (nt penitsilliin) puhul peab suure -tõhusa väljalaskefiltri BIBO-struktuuriga tagama, et vahetamise ajal ei oleks kontakti kasutajate ja mürgise tolmuga.

Pulbrisüstide valmistamise tööstuses on valik alles algus ning olulisem on tagada, et valitud tooted läbiksid valideerimise ja saavutaksid andmete jälgitavuse.

• 1. Tehase nõuded: iga suure-tõhususega filtrit tuleb enne tehasest lahkumist ükshaaval skannida ja lekkeid kontrollida ning hea tootmistava jälgitavuse hõlbustamiseks tuleb lisada kordumatu number ja tehase ülevaatuse aruanne.
• 2. Kontrollimine pärast paigaldamist:
• 2.1 PAO lekke tuvastamine: pärast paigaldamist tuleb läbi viia PAO (polüalfa-olefiin) aerosooli skaneerimise lekke tuvastamine ja lekkekiiruse standard on tavaliselt 0,01% või sellega võrdne (st läbilaskvus üks kümnetuhandik).
• 2.2 Tuule kiirus ja voolu suund: A-tasandi ala peab kontrollima, et ühesuunalise-voolu tuule keskmine kiirus on vahemikus 0,36–0,54 m/s ja voolujoon on paralleelne.
• 2.3 Veebipõhise jälgimise liides: valiku tegemisel tuleks kaaluda, kas filter reserveerib diferentsiaalrõhuanduri liidese BMS-i/EMS-süsteemiga ühendamiseks, et saavutada reaalajas-diferentsiaalrõhu jälgimine ja automaatne häire (nt häire, kui takistus jõuab kaks korda esialgse takistuse väärtuseni ehk 450Pa-ni) ning vältida hilinenud töötamist.

• 1. Külmkuivati: Steriliseerimise ajal tekib külmkuivatis suur hulk märga ja kuuma auru.
• Nõuded: külm{0}}kuivatusmasina õhutamiseks kasutatav õhufilter ja vaakumpumba väljalaskefilter peavad taluma puhast auru või kuiva kuumust 121 kraadi või isegi 135 kraadi juures ning filtrimaterjalil peab olema hüdrofoobsus ja vastupidavus kõrgele temperatuurile (nt PTFE-kile).
• 2. Kõrge viskoossusega/niiskust imav tolm: niiskuse neeldumisele kalduvate või kõrge viskoossusega pulbernõela sortide puhul, kui pakendamisruumis kasutatakse tagasivooluõhku, on soovitatav kasutada tagasivoolufiltriks PTFE-ga kaetud filtrimaterjali. Pind on sile, pulbrit ei ole lihtne kleepida ja tolmu puhastamiseks on mugav pulss tagasi puhuda, vältides takistuse hüppeid.

kokkuvõtlikud ettepanekud
Pulbri süstimise valmistamise tööstuse filtrite valikul võib järgida järgmisi põhimõtteid:

• 1. A-tasetsoon: H14 roostevabast terasest raam + anti-staatiline filtrimaterjal + vedelikupaagi tihend, pöörates tähelepanu VHP korrosioonikindlusele.
• 2. Protsessi gaas: kolme-astmeline filtreerimine + nullklassi õli-vaba standard, keskendudes mikroobide säilivusvõimele.
• 3. Väga tundlikud/ohtlikud alad: BIBO struktuur+plahvatuskindel-sertifikaat, pöörake tähelepanu töökaitsele.
• 4. Üldnõuded: skannige ükshaaval, tehke PAO lekke tuvastamine ja jälgige rõhuerinevust võrgus, pöörates tähelepanu andmete terviklikkusele.